Ultrastructural lesions in the myocardium and kidneys of rabbits in experimental acute Amorimia exotropica poisoning / Lesões ultra-estruturais no miocárdio e rins de coelhos na intoxicação experimental aguda por Amorimia exotropica

Amorimia exotropica is an important plant associated with sudden death in cattle in Southern Brazil. In order to understand the mechanisms by which A. exotropica causes acute lesions in the heart and kidney of intoxicated animals, an experiment was conducted to determine the histopathology and ultrastructure of myocardial and renal lesions of intoxicated rabbits. After receiving 18g/kg of dried plant, six rabbits died suddenly. At necropsy, the liver was swollen and no other macroscopic lesions were observed. Histologically, centrolobular and midzonal hepatocytes were vacuolated. These vacuoles were strong PAS stained positive, suggesting that they corresponded to glycogen accumulations. In some regions of the ventricular septum and ventricles were found vacuoles of different sizes and the kidneys of two rabbits showed vacuolar degeneration on distal convoluted tubules. Ultrastructurally, the myocardium had cardiomyocytes swelling with separation of myofibrils bundles and rupture and disorganization of the sarcomeres. The mitochondria displayed swelling, disorganization, disruption of the mitochondrial cristae, and electron-dense matrix. Some mitochondria exhibited eccentric projections of their membranes with disruption of both outer and inner membranes. The sarcoplasmic reticulum had no alterations, whereas the T-tubule system was occasionally dilated and ruptured. The kidneys had mitochondrial swelling with disorganization and disruption of the mitochondrial cristae. The vacuoles result from the swelling of the endoplasmatic reticulum and usually were located between two basolateral infoldings and mitochondria, occurring preferentially around the nucleus. The myocytes and T system damages induced by A. exotropica result in acute heart failure and death. Furthermore, this mechanism of cardiotoxicity may be common to all plant containing monofluoroacetate.

Amorimia exotropica é uma importante planta associada à morte súbita em bovinos no Sul do Brasil. Visando compreender os mecanismos pelos quais a A. exotropica provoca lesões agudas no coração e rins de animais intoxicados, foi conduzido uma intoxicação experimental em coelhos para determinar a histopatologia e ultraestrutura da lesão miocárdica e renal. Depois de receber 18g/kg de planta seca, seis coelhos morreram subitamente. Na necropsia, o fígado apresentava acentuação do padrão lobular. Os demais órgãos não apresentaram alterações macroscópicas. Histologicamente, os hepatócitos centrolobulares e mediozonais estavam vacuolizados e coraram-se fortemente com PAS. Em algumas regiões foram observados vacúolos de diferentes tamanhos no septo ventricular e ventrículos e os rins de dois coelhos mostraram degeneração vacuolar nos túbulos contorcidos distais. Ultraestruturalmente, o miocárdio apresentou cardiomiócitos tumefeitos com separação das bandas de miofibrilas e ruptura e desorganização dos sarcômeros. As mitocôndrias estavam tumefeitas exibindo desorganização das cristas mitocondriais, e a matriz estava eletrodensa. Algumas mitocôndrias exibiam projecções excêntricas das suas membranas com ruptura das membranas externas e internas. O retículo sarcoplasmático não tinha alterações, e os túbulos T estavam ocasionalmente dilatados e rompidos. Os rins apresentavam tumefação mitocondrial com desorganização e ruptura das cristas mitocondriais. Os vacúolos resultam da expansão do retículo endoplasmático e foram localizados geralmente entre duas invaginações basolaterais e as mitocôndrias, ocorrendo preferencialmente ao redor do núcleo. A lesão nos miócitos e o dano no sistema T induzido pela A. exotropica resultam na insuficiência cardíaca aguda e morte. Este mecanismo de cardiotoxicidade pode ser comum a todas as plantas contendo monofluoroacetato.

Análise retrospectiva de pacientes com neoplasias de esôfago localmente avançado submetidos a tratamento com quimiorradioterapia neoadjuvante no Instituto Nacional de Câncer - INCA / Retrospective analysis of patients with locally advanced esophageal neoplasms undergoing treatment with neoadjuvant chemoradiotherapy at the National Cancer Institute - INCA

O câncer de esôfago é a oitava neoplasia mais freqüente no mundo. Corresponde à sexta causa de óbito por câncer em homens e à 9ª causa em mulheres, e tem apresentado melhora discreta em sobrevida nas últimas décadas devido ao diagnóstico tardio na maioria dos casos. O manejo da doença localmente avançada é tema controverso e estes pacientes constituem um grupo heterogêneo. Para os candidatos à cirurgia, o tratamento trimodal, combinando quimioterapia (Carboplatina e Paclitaxel) e radioterapia (com dose de 41.4Gy) seguidas de cirurgia, apresenta resultados superiores em termos de sobrevida global. No caso de pacientes com doença irressecável ou não candidatos à cirurgia, a combinação de quimioterapia com Cisplatina + 5-Fluoracil e radioterapia com dose de 50.4Gy é considerada como tratamento de escolha. Recentemente, alguns estudos retrospectivos têm demonstrado a eficácia de tratamento definitivo com quimiorradioterapia usando Carboplatina e Paclitaxel, associado à melhor perfil de toxicidade. Foi realizado estudo observacional, retrospectivo, com análise de pacientes com neoplasia de esôfago (escamoso e adenocarcinoma) com doença localmente avançada submetidos a tratamento com quimioterapia neoadjuvante com Carboplatina (AUC2) + Paclitaxel (50mg/m2) semanais e radioterapia. Todos os pacientes foram tratados no período de janeiro de 2012 a dezembro de 2013, com um follow-up de 4 anos (até janeiro/2016). Dados clínicos e patológicos foram revisados. Foram avaliados 46 pacientes, em maioria homens (78%), com ECOG/PS igual a 0 ou 1 (80%) e idade mediana de 62 anos (45-76 anos). O subtipo histológico mais comum foi carcinoma escamoso (83%) e 61% apresentavam estadiamento clínico T3N0. Aproximadamente 70% dos pacientes receberam 5 ou mais ciclos de quimioterapia e 89% fizeram radioterapia com doses entre 45Gy e 50.4Gy. Apenas 4 pacientes foram submetidos à tratamento combinado com quimiorradioterapia seguida de cirurgia, e destes, 50% apresentaram resposta patológica completa. O tempo médio entre término de quimioterapia e cirurgia foi de 4,5 meses (IC 1.5-7.5). As principais complicações grau 3 foram anemia (2%) e fadiga (13%). Não foram registradas toxicidades grau 4 ou óbitos associados ao tratamento. A sobrevida global mediana foi de 13,4 meses (IC 95%, 7.69 a 19.25) e sobrevida livre de doença foi de 9,5 meses (IC 95% 8.15 a 10.9). Concluímos, portanto, que o tratamento definitivo de quimiorradioterapia com Carbotaxol e radioterapia de 50.4Gy pode ser uma opção para pacientes com doença localmente avançada que não sejam candidatos cirúrgicos, uma vez que este regime foi associado com baixo perfil de toxicidade e controle locorregional durável, apresentando resultados comparáveis a estudos retrospectivos prévios na literatura. Porém, a observação de taxa tão reduzida de cirurgia neste período ressalta a necessidade de discussão do tratamento em equipe multidisciplinar. Uma pré-seleção e programação de tratamentos mais rigorosos são fundamentais para assegurar a intervenção cirúrgica destes pacientes na instituição após o tratamento combinado.(AU)

The Association of Ponderal Benznidazole with its Ultra-high Diluted Formula Reduces the Toxic Effects and Allows Increasing of Dose in Dose-dependent Protocol in Mice Infected with Trypanosoma cruzi

Although several diseases are treated by toxic drugs, their side effects may hamper adherence to the therapy. The aim of this study is to evaluate the effect of the association of ponderal benznidazole (BZ) with its ultra-high diluted (UHD) formula on clinical and parasitological parameters of mice infected by Trypanosoma cruzi (T. cruzi). 24 non-isogenic Swiss mice were divided into groups: CI – infected animals treated with 7% alcohol; BZp – infected animals treated with BZ (500 mg/ kg) from the beginning of infection; BZp+d – infected animals treated with ponderal BZ and with UHD BZ, which started to be administered four days after the beginning of treatment with ponderal BZ; CNI - group of non-treated and non-infected animals. The UHD medicine was prepared according to Phamacopoeia until 30x. The different treatment schedules were statistically compared through parasitological and clinical parameters. The group BZp+d displayed more favorable clinical evolution than the group BZp, with improvement of mass gain, feed conversion and water intake, presenting data approximated to CNI group. The significant increase of the body temperature of BZp+d group indicates an activation of the immune system which was not observed in the other groups. Moreover, the anti-parasitic effect of the ponderal drug was maintained in all parasitological parameters of this group. By reducing the side effects and maintaining the action of the ponderal drug, the combination of toxic drugs with their UHD formula could be considered a way of improving efficacy of the treatment...

A infecção por Trypanossoma cruzi é um problema de saúde pública e o único medicamento disponível no Brasil é o benznidazol (BZ), com efeitos limitados e tóxicos. Estudos anteriores com BZ na dose de 200 mg/kg indicaram que a administração de BZ diluído (30d) controla os efeitos tóxicos da droga em dose ponderal, sem alterar a sua ação terapêutica. Sob essa perspectiva e considerando a ação do BZ dose dependente, aumentar a quantidade de droga administrada significaria uma melhora na eficácia do tratamento. Portanto, este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito do BZ ponderal (BZP), na dose de 500 mg/kg associado com BZ diluído (BZD) nos parâmetros clínicos de camundongos infectados por T. cruzi. Em estudo cego, controlado e randomizado, foram utilizados 23 camundongos suíços, machos, com 8 semanas divididos em grupos: CNI - Não infectados e não tratados; CI - Infectados e tratados com álcool 7 %; BZP - Infectados tratados com BZ (500 mg/kg de peso/ animal) a partir do início da infecção; BZP + BZD - Infectados e tratados com a associação de BZP e BZD. Os medicamentos foram administrados por gavagem (0,2 mL/ dia/ animal). O BZP foi administrado a partir da constatação da infecção. O BZ diluído foi preparado de acordo com a Farmacopeia Homeopática Brasileira e administrado 4 dias após o início do tratamento com BZP. Os parâmetros clínicos, avaliados diariamente, incluíram: peso, consumo de ração e água, temperatura e quantidade de excretas. A análise clínica apontou melhores resultados nos grupos BZP e BZP + BZD, mostrando melhor evolução de peso, consumo de ração, água e excretas quando comparado aos grupos não tratados (p< 0.05)...

O papel terapêutico do Programa Farmácia Viva e das plantas medicinais / The therapeutic role of the Program Farmacia Viva and the medicinal plants in the center-south of Piauí

RESUMOEste trabalho realizou um levantamento sobre o uso de plantas medicinais na cidade de Picos-PI, identificou as plantas cultivadas no horto pertencente ao Laboratório Fitoterápico de Picos (LAFIPI), e analisou o uso de fitoterápicos dispensados pelo Programa Farmácia Viva no triênio 2008-2010. Do total dos 750 entrevistados, 37,6% foram homens e 62,4 % mulheres, dentre os quais a maioria não concluiu o segundo grau (69,2%) e 77,2% possuíam renda mensal de até dois salários mínimos. Com relação ao consumo de plantas medicinais, 76,3% afirmaram utilizá-las para tratar doenças, principalmente por considerá-las mais saudáveis (84,8%). A indicação do uso foi orientada, sobretudo, por familiares (82,2%), embora a maioria adquira as plantas em feiras livres (32,8%). Das 127 plantas relatadas, as mais citadas foram erva-cidreira, boldo e hortelã, sendo as folhas a parte mais utilizada (42,3%), predominantemente por infusão (39,4%). As aplicações mais lembradas foram para tratar dores em geral (17%), distúrbios respiratórios (16,5%) e digestivos (16%). As espécies mais cultivadas no horto são chambá (Justicia pectoralis), alecrim pimenta (Lippia sidoides), malva santa (Plectranthus barbatus) e erva cidreira (Lippia alba). O lambedor de chambá foi o fitoterápico mais procurado pela população entre 2008 e 2010. Esse estudo descreveu, pela primeira vez, o uso tradicional de plantas medicinais no município de Picos e demonstrou, também de forma inédita, a relevância de investimentos do Programa Farmácia Viva no município de Picos e sua inclusão no Programa Saúde da Família como forma de disponibilizar à população de baixa renda fitoterápicos produzidos localmente a custos reduzidos.

ABSTRACTThis study performed a research about the use of medicinal plants in Picos city, identifying the plants grown in the garden belonging to the Laboratory of Phytotherapics in Picos (LAFIPI) and analying the use of phytotherapics distributed by the Farmácia Viva Project between 2008-2010. From the total of 750 interviewed participants, 37.6% were men and 62.4 % women. Most of them do not have secondary education (69.2%) and 77.2% had an income of up until two minimum wages. Regarding consumption of medicinal plants, 76.3 % used them to treat diseases, mainly because they considered them to be healthier (84.8%). The indication of use of the plants was mainly suggested by relatives (82.2%), even though the majority of the participants acquires plants in open markets (32.8%). From the 127 plants mentioned, the most cited ones were balm, boldo and mint, and leaves were the most utilized parts (42.3%), predominantly by infusion (39.4%). The most common reasons for the usewere to treat pain in general (17%), and respiratory (16.5%) and digestive disorders (16%). The most cultivated species in the garden were chambá (Justicia pectoralis), alecrim pimenta (Lippia sidoides), malva santa (Plectranthus barbatus) and erva cidreira (Lippia alba). The "chambá licker" was the most herbal medicine searched by the population between 2008 and 2010. This investigation described, for the first time, the traditional use of medicinal plants in Picos and demonstrated,alsounprecedentedly, the relevance of investments in the Farmácia Viva Project in Picos city and its inclusion in the Family Health Program as a strategyin order to provide locally producedphytotherapics for low-income population at low costs.

Braquiterapia com alta taxa de dose e cisplatina concomitante no tratamento do carcinoma espinocelular do colo do útero estadio IIIB: comparação histórica e ensaio clínico aleatorizado / High-dose rate brachitherapy and concomittant cisplatin for the treatment of stage IIIB cervical cancer: historical comparison and an aleatorized, controlled trial

Introdução: Ensaios clínicos das últimas duas décadas do século XX demonstraram a superioridade da radioterapia associada à quimioterapia na abordagem do carcinoma espinocelular do colo do útero (CEC). Contudo, tais estudos abordaram todos os estádios clínicos e para o subgrupo de mulheres com CEC estádio IIIB e os benefícios da quimioterapia não foram totalmente comprovados. Objetivos: Esta tese divide-se em dois estudos: 1) uma comparação histórica de sobrevida livre de doença (SLD), sobrevida total (ST) e toxicidade de tratamento em mulheres com CEC IIIB submetidas à braquiterapia de baixa taxa de dose (BBTD) versus braquiterapia de alta taxa de dose exclusiva (BATD) versus braquiterapia de alta taxa de dose associada à quimioterapia (BATD-QT) e 2) um ensaio clínico aleatorizado comparando esses mesmos parâmetros em mulheres submetidas à BATD versus BATD-QT. Métodos: Na comparação histórica de tratamentos, foram levantados os dados de evolução de pacientes admitidas entre 1985 e 2005 no CAISM-UNICAMP e seguidas até 2007, totalizando 230 pacientes com CEC IIIB que receberam BBTD (42 pacientes), BATD (155 pacientes) ou BATD-QT (33 pacientes). As SLD e ST das mulheres nos três grupos foram comparadas usando curvas de sobrevida tipo Kaplan-Meyer e testes de log-rank. Já o ensaio clínico aleatorizado foi realizado entre setembro de 2003 e julho de 2010. Foram incluídas no estudo 147 mulheres com CEC IIIB. Após aceitarem participar e assinarem o termo de consentimento, as mulheres foram randomizadas para BATD ou BATD-QT através de planilha de aleatorização criada pelo programa SAS e trazida ao conhecimento de pacientes e médicos através de envelopes opacos. Todas as mulheres receberam teleterapia com dose de 45Gy para a região pélvica em 25 frações, 14,4Gy de reforço no(s) paramétrio(s) comprometido(s) e BATD em quatro frações semanais de 7Gy, prescritos no ponto A.

Introduction: Clinical trials of the last two decades of the twentieth century demonstrated the superiority of radiotherapy combined with chemotherapy in the management of squamous cell carcinoma of the cervix (SCC). However, such studies have addressed all clinical stages and for the subgroup of women with stage IIIB SCC the benefits of chemotherapy have not been fully proven. Objectives: This thesis is divided into two studies: 1) a historical comparison of disease-free survival (DFS), overall survival (OS) and toxicity of treatment in women with SCC IIIB undergoing low-dose rate brachytherapy (LDR) brachytherapy versus high dose rate exclusive (HDR) brachytherapy versus high dose rate associated with chemotherapy (CHT) and 2) a randomized clinical trial comparing these parameters in women undergoing HDR versus CHT. Methods: In the historical comparison of treatments, data on the outcomes of patients admitted between 1985 and 2005 in CAISM-Unicamp and followed until 2007 were collected, totaling 230 patients with SCC stage IIIB who received either LDR (42 patients), HDR (155 patients) or CHT (33 patients). The DFS and OS of women in the three groups were compared using Kaplan-Meyer survival curves and the "log-rank" test. The randomized clinical trial was conducted between September 2003 and July 2010. A total of 147 with SCC stage IIIB were included. After accepting to participate and signing the consent form, women were randomized to HDR or CHT through a randomization spreadsheet created by SAS program and concealment allocation of patients through opaque envelopes. Patients of either the CHT or HDR groups received external-beam radiation (45 Gy) to the entire pelvic region in 25 fractions over a 5-week period. Compromised parametria were treated with 14.4 Gy boost. High-dose rate brachytherapy consisted of four weekly fractions of 7 Gy prescribed to point A.

Terapia adjuvante pós tratamento cirúrgico no carcinoma renal: revisão sistemática da literatura com meta-análise / Adjuvant therapy after surgical treatment in renal carcinoma: systematic review of the literature with meta-analysis

Pacientes com câncer renal localmente avançado são de alto risco para recidiva após ressecção cirúrgica com intuito curativo. Muitos estudos têm sido realizados na tentativa de se descobrir alguma intervenção adjuvante capaz de reduzir este risco. No entanto, até o momento não foi observado nenhum benefício clínico nas intervenções avaliadas nos estudos. O objetivo desta revisão sistemática foi avaliar o exato papel da terapia adjuvante nos pacientes com câncer renal localmente avançado após cirurgia. Foram selecionados estudos clínicos randomizados que comparavam terapia adjuvante (quimioterapia, vacinas, imunoterapia, bioquimioterapia, hormonioterapia) versus nenhum tratamento ativo após cirurgia em pacientes com câncer renal. Os desfechos clínicos avaliados foram sobrevida global (SG), sobrevida livre de doença (SLD) e toxicidades severas. A análise dos dados extraídos foi realizada no programa estatístico Review Manager 5.0 (RevMan 5; Cochrane Collaboration Software). As diferentes estratégias de tratamento adjuvante foram avaliadas em conjunto e separadamente. Dez estudos (2609 pacientes) foram incluídos. Terapia adjuvante não mostrou benefício em termos de SG (HR 1.07; IC95% 0.89 a 1.28; P = 0.48 I2= 0%) ou SLD (HR 0,96; IC95% 0.83 a 1.10; P =0.52 I2= 36%) quando comparado a nenhum tratamento adjuvante. Nenhuma análise de subgrupo (imunoterapia,vacinas, bioquimioterapia) atingiu resultado relevante. A avaliação de toxicidades mostrou uma frequencia significativamente maior de eventos adversos graves no grupo tratado (OR 73.86; IC 95% 28,32 a 192,62; P < 0,00001 I2 = 37%). O resultado final da análise não forneceu nenhum suporte para a hipótese de que os agentes estudados forneçam qualquer benefício clínico para pacientes com câncer renal no contexto adjuvante, além de aumentarem o risco de efeitos adversos graves.

Many adjuvant trials have been undertaken in an attempt to reduce the risk of recurrence among patients who undergo surgical resection for locally advanced renal cancer. However, no clear benefit has been identified to date. This systematic review was conducted to examine the exact role of adjuvant therapy in renal cancer setting. Randomized controlled trials were searched comparing adjuvant therapy (chemotherapy, vaccine, immunotherapy, biochemotherapy, hormone therapy) versus no active treatment after surgery among renal cell cancer patients. Clinical outcomes were overall survival (OS), disease-free survival (DFS), and severe toxicities. The extracted data was performed using the statistical software Review Manager 5.0 (RevMan 5; Cochrane Collaboration Software).Different strategies of adjuvant treatment were evaluated together and separately. Ten studies (2,609 patients) were included. Adjuvant therapy provided no benefits in terms of OS (HR 1.07; 95%CI 0.89 to 1.28; P = 0.48 I2 = 0%) or DFS (HR 0,96; CI 95% 0.83 to 1.10; P =0.52 I2 = 36%) when compared to no treatment. No subgroup analysis (immunotherapy, vaccines, biochemotherapy) had relevant results. Toxicity evaluation depicted a significantly higher frequency of serious adverse events in the adjuvant group(OR 73.86; CI 95% 28,32to 192,62; P < 0,00001 I2 = 37%).The result of the analysis provided no support for the hypothesis that the agents studied provide any clinical benefit for renal cancer patients in the adjuvant setting, in addition to increasing the risk of serious adverse events.

Efeitos da Toxina TsTX-I isolada do veneno do Escorpião Tityus serrulatus sobre o hipocampo de ratos / Effects of TsTX-I toxin isolated from Tityus serrulatus scorpion venom on the hippocampus of rats

Os venenos escorpiônicos são compostos, entre outras substâncias , por neurotoxinas, polipeptídios básicos de baixo peso molecular que atuam sobre canais iônicos alterando a liberação de mediadoes químicos. O veneno do escorpião Tityus serrulatus tem sido extensamente estudado e muitas de suas toxinas já foram bem caracterizadas e sequenciadas. Entre as mais importantes se encontra a TsTX-I, uma toxina que se liga ao sítio 4 do canal de sódio, que já foi bem estudada quanto a seus periféricos, embora seus efeitos centrais sejam pouco conhecidos...

Scorpion venoms are composed mainly neurotoxins that are basic peptides with low molecular weight acting on ionic channels, mainly sodium channel, changing the release of chemical mediators. Crude venom of Tityus serrulatus scorpion as well its toxins, has already been extensively studied. Many of the venom toxins were well characterized and sequenced. TsTX- I is one of the most important toxin present in the the venom. This toxin actin by binding on site 4 of sodium channel, its peripherical effects have been well studied but its central effects are not well kmow...

Antipredator and alarm reaction responses of silver catfish (Rhamdia quelen) juveniles exposed to waterborne ammonia

Ammonia has relatively toxic effects on fish and other aquatic organisms. This study examined whether juvenile silver catfish exposed to alarm substances released by conspecifics and predators in water with different ammonia levels modify their behaviour in response to the perceived risk of predation. We used juvenile catfish that were naive to predators. The fish were raised from the larval stage in the laboratory and kept in 40-L aquaria at waterborne NH3 concentrations of 0, 0.05, 0.1, or 0.2 mg L-1 for 10 days. The alarm substances used were predator odour and skin extract from conspecifics. The juveniles were transferred to 2-L aquaria for the antipredator and alarm reaction behavioural tests, which were performed on days 1, 5 and 10 after initial exposure to ammonia. The test aquaria contained a shelter at one end of the tank. The trials consisted of a 10-min prestimulus and a 10-min poststimulus observation period. The results of the study suggest that naive juvenile catfish are able to identify predators and skin extract from conspecifics by odour. In addition, waterborne NH3 levels modify the antipredator response of this species.

Amônia possui efeito relativamente tóxico em peixes e outros organismos aquáticos. Este estudo examinou se juvenis de jundiás modificam seu comportamento em resposta a percepção do risco de predação quando expostos a substâncias de alarme liberadas por conspecíficos e predadores em água com diferentes concentrações de amônia. Foram utilizados juvenis de jundiá nunca expostos a predadores. Os peixes foram criados em laboratório desde a fase larval e mantidos em aquários de 40-L contendo diferentes concentrações de NH3: 0; 0,05; 0,1 e 0,2 mg L-1 por 10 dias. As substâncias de alarme utilizadas foram odor de predador e extrato de pele de conspecíficos. Os juvenis foram transferidos para aquários de 2-L para realização dos testes para comportamento antipredador e resposta à substância de alarme, os quais foram realizados nos dias 1, 5 e 10 a partir do início da exposição à amônia. O aquário teste continha um esconderijo em uma de suas extremidades. Foram feitas observações comportamentais 10-min pré-estímulo e 10-min pós-estímulo. Os resultados do estudo sugerem que juvenis de jundiá nunca expostos a predadores são capazes de identificar predadores e extrato de pele de conspecíficos pelo odor. Além disso, os níveis de NH3 na água alteram a resposta anti-predatória desta espécie.

Clinical evaluation of normal tissue toxicity induced by ionizing radiation in cases of larygeal carcinoma

Laryngeal cancer is the second most frequent head and neck cancer in the Brazilian male population. For treatment, radiotherapy combined with chemotherapy is now used in substitution for total laryngectomy, becoming the standard treatment for advanced larynx cancer cases, with the aim of organ preservation. However, this method needs assessment of the side effects caused to normal tissue and organ functionality after treatment and the relation of these clinical factors to the individual characteristics of patients. Thus, the clinical characteristics of 229 patients with laryngeal cancer treated with radiotherapy were evaluated by medical records analysis in relation to normal tissue radiosensibility. Significant relations between smoking (p = 0.018) and combined chemoradiotherapy assistance (p = 0.03) were identified with high frequency of treatment suspension cases. The application of combined chemoradiotherapy also resulted in a higher incidence of oral mucositis (p = 0.04), xerostomia (p = 0.001) and treatment side effects to GIT (p = 0.04). Advanced clinical staging was associated with worse prognosis (p = 0.002) and a higher occurrence of treatment failure (p < 0.001). Radiotherapy was also less effective depending on the primary tumor location (p = 0.001)

Avaliação da citotoxicidade trans-amelodentinária de um gel de peróxido de carbamida a 10 / Trans-enamel and trans-dentinal cytataxicity af a 70 carbamide peroxide an adantablast-like cells

Objetivo: avaliar a citotoxicidade trans-amelodentinária de um gel clareador com 100/0 de peróxido de carbamida (PC) sobre células odontoblastóides MDPC-23. Materiais e Métodos: Discos de esmalte/ dentina, obtidos de incisivos bovinos, foram adaptados em câmaras pulpares artificiais. O gel clareador em estudo foi aplicado por 8 horas diárias sobre a superfície de esmalte, pelos períodos de 1,7 ou 14 dias. Os extratos (meio de cultura contendo os produtos do gel clareador que se difundiram através do esmalte e dentina) foram aplicados por 1 hora sobre as células MDPC-23 previamente cultivadas. Meio de cultura puro foi utilizado como grupo controle. O metabolismo celular (teste de MTI) e a morfologia das células (MEV) pós-clareamento foram avaliados. Os dados obtidos foram estatisticamente analisados (Anova um critério e teste de Tukey; a=5%). Resultados: Não foi observada diferença estatisticamente significante entre o grupo controle e os grupos experimentais (p>O,051, sendo que nenhuma diferença estatisticamente significante ocorreu quando se comparou os diferentes períodos de aplicação do gel clareador (1,7 ou 14 dias) entre si (p>O,05). Conclusão: De acordo com a metodologia empregada na presente pesquisa, foi possível concluir que o gel clareador com 10% de PC não causou efeito citotóxico significante para as células MDPC-23, independente do número de aplicações do produto sobre a estrutura dental.

Aim: The purpose of this in vitro study was to evaluate the trans-enamel and trans-dentinal cytotoxic effects of a 10% carbamide peroxide bleaching on MDPC-23 cells, applied for different periods on the enamel surface. Material and Methods: Enameljdentin discs obtained from bovine incisors were adapted to artificial pulp charnbers Bleaching gel with 10% carbamide peroxide was applied for 8 hours daily on the enamel surface, for the periods of 1,7 or 14 days. The extracts (culture medium + products of bleach- ing gel that reached the pulpal space) were applied for 1 hour on previously cultured MDPC-23 cells. Cell metabolism and cell morphology were evaluated by MTI assay and SEM, respectivelv The data obtained from MTI assay were analyzed statistically (a=5%; One way anova; Tukey's testl Results: There was no statistically significant difference between control group and experimental groups submitted to bleaching procedures (p>0.05). There was not also significant difference among the different periods of gel applica- tion (1,7 or 14 days) (p>0.05). Conclusion: According to the methodology employed in this in vitro study, it was possible to conclude that the bleaching gel with 10% carbamide peroxide caused no significant cytotoxic effect to MDPC-23 cells, regardless the number of applications on the enamel surface.

Avaliação ecocardiográfica da cardiotoxicidade aguda induzida pela doxorrubina em ratos / Echocardiographic evaluation of acute doxorubicin induced cardiotoxicity in rats

Introdução: A droga antineoplásica doxorrubicina apresenta a cardiotoxicidade como o efeito colateral mais grave. A forma aguda é pouco estudada e pode ser mais bem entendida por meio de avaliações funcionais repetidas. O objetivo deste estudo foi avaliar a utilidade do ecocardiograma no estudo da cardiotoxicidade aguda induzida pela doxorrubicina em ratos. Métodos: Foram utilizados ratos machos Wistar, submetidos à injeção intraperitoneal única de doxorrubicina na dose de 20mg/Kg(n=15) e grupo controle (n=15), com injeção de salina. Foram avaliados por Doppler-ecocardiografia antes e 48h após a infusão. As comparações entre os momentos foram efetuadas pelo teste t pareado, com nível de significância p<0,05. Resultados: Após 48 horas, houve diminuição do peso corporal...

Avaliação da citotoxicidade de mini-implantes ortodônticos / Evaluation of cytotoxicity of orthodontic mini-implants

O objetivo do presente trabalho é avaliar a citotoxicidade de mini-implantes ortodônticos em células de fibroblastos L929. Foram avaliados 6 mini-implantes ortodônticos divididos em 2 grupos, assim denominados Grupo 1 (SIN - Sistema de Implante, São Paulo, SP, Brasil) cor dourada, Grupo 2 (SIN - Sistema de Implante, São Paulo, SP, Brasil) cor prateada. Previamente, os mini-implantes foram esterilizados em luz ultravioleta. Após isso os mesmos foram imersos em meio mínimo essencial de Eagle (MEM) pós 24h, onde então se procedeu a remoção do sobrenadante e colocação em contato com fibroblastos L929. Avaliou-se a citotoxicidade em 4 períodos, 24, 48, 72 e 168h. Após contato com o meio as células foram incubadas por mais 24h onde então foram adicionados 100 µl do corante vermelho neutro a 0,01%. Novamente as células foram incubadas por 3h para que as mesmas incorporassem o corante. Passado esse período as células foram fixadas e realizou-se a contagem de células viáveis em espectrofotômetro. Os resultados demonstraram que em todos os tempos avaliados não foram encontradas diferenças estatísticas entre os mini-implantes dos Grupos 1 e 2. Esses grupos também foram estatisticamente similar ao Grupo C-, em todos os tempos, e ao Grupo CC nos tempos 24 e 48h e 7 dias (p > 0.05). No tempo 72h foram encontradas diferenças estatísticas entre o Grupo 1 e o CC (p < 0.05). Os mini-implantes ortodônticos avaliados não possuem caráter citotóxico no período de até 7 dias de avaliação.

Objective the present study aims to assess the cytotoxic effect of orthodontic mini-implants on L929 fibroblast cells. Six orthodontic mini-implants were divided into 2 groups for evaluation: Group 1 (golden colour, SIN - Sistema de Implante, São Paulo, SP, Brazil) and Group 2 (silver colour, SIN - Sistema de Implante, São Paulo, SP, Brazil). All the mini-implants were previously sterilised using ultraviolet light. Next, the mini-implants were immersed into Eagle’s minimum essential medium (MEM) for 24 hours, where supernatant removal and contact with L929 fibroblasts were performed. Cytotoxicity was evaluated in four different periods of time: 24, 48, 72, and 168 hours. After being in contact with the mini-implants immersed, the cells were incubated for further 24 hours and then 100 µl of 0.01% neutral-red staining solution were added. The cells were incubated again for 3 hours so that they could absorb the stain. After this period of time, they were fixed and a spectrophotometer. The results showed that at all times evaluated were not found statistical differences between the mini-implants of Group 1 and 2. These groups were also statistically similar to Group C, in all times and the CC Group at times 24, 48 and 7 days (p > 0.05). At time 72 hours was found statistical differences between Group 1 with the CC (p < 0.05). The orthodontic mini-implants have not evaluated the cytotoxic character period of up to 7 days of evaluation.

High Dilution of Dexamethasone in gestation and fetal development of a mice

Background: Recently, the use of homeopathy in veterinary medicine has grown significantly, mainly for farm animal practice, because of its usefulness in organic production and low cost. There is a wide range of veterinary products available in the marketoften used in females. However, the effect of these products in the litter and derived products for human consummation is completely unknown. Aims: this study sought to develop an experimental model to study the putative effects of high diluted substances in newborns after chronic exposure of females. Methods: based on previous studies, the chosen test substance was dexamethasone 15cH; adult female Balb/c mice were divided into 4 groups: a) treated with PBS (control); b) treated with dexamethasone 15 cH; c) treated with dexamethasone 15cH + dexamethasone 4 mg/kg and d) treated with dexamethasone 4 mg/kg. All medicines were administered subcutaneously, 3 times a week, in females from the first day of pregnancy up to the 20th day after parturition (end of lactation period). TDevelopment of the offspring was evaluated daily for 15 days after birth. Parameters evaluated were: female and offspring viability, number of newborns, time for eye opening, pinna opening, fur growth and postural reflex. Results: the group treated with dexamethasone 15cH showed 39% increase in mortality rate 39 days after the beginning of treatment and 35% increase in fetal mortality at the end of gestation (p=0.0049). Females treated with dexamethasone 4mg/kg + dexamethasone 15cH showed 100% of fetal mortality. After parturition newborn survival in animals exposed to dexamethasone 4 mg/kg was higher than the control (p=0.0002). All other parameters of neonatal development were unchanged among groups. Conclusions: these data point to adverse effect when using high diluted dexamethasone during gestation detectable by this experimental model in Balb/c mice.

Stability and toxicity of Clostridium perfringens type D epsilon prototoxin treated by iodine / Estabilidade e toxicidade da protoxina epsilon de Clostridium perfringens tipo D

Purified epsilon prototoxin of Clostridium perfringens type D was produced, purified, and detoxified by the stoiechiometric method of non-radioactive iodine incorporation. Different degrees of iodination were perfomed and the toxicity of the derivatives were analysed by in vivo studies. Toxicity decreased inversely to the iodine incorporation. Eletrophoretic analysis showed different levels of stability of samples kept under different temperatures 4ºC, - 20ºC, and -80 ºC. The iodinated prototoxins were stocked for a period of four months.

A prototoxina epsílon de Clostridium perfringens tipo D foi produzida, purificada e destoxificada por estoiquiometria. Diferentes quantidades de iodo foram incorporadas à estrutura protéica da prototoxina e a toxicidade dos derivados foi analisada em estudos in vivo. Verificou-se que a toxicidade diminuiu à medida que os átomos de iodo foram incorporados à prototoxina. A análise eletroforética demonstrou a estabilidade das amostras quando armazenadas a 4ºC, -20ºC e -80ºC. A prototoxina iodada foi estocada por um período de quatro meses.

Efectos de la exposición a los plaguicidas sobre el desarrollo de niños: Estudio Transversal en escolares del 2º ciclo / Effects of the exhibition to the pesticides on the children's development: Transverse study in students of 2º cycle

En la Quebrada de Humahuaca se usan, en forma indiscriminada e inadecuada plaguicidas cada vez más toxicos, entre ellos los organofosfordos carbamatos. Los plaguicidas son una amenaza para las personas de todas las edades, pero son los niños quienes enfrentan el mayor riesgo. Teniendo en cuenta que los efectos tempranos en el desarrikki ubfabtuk se oyedeb detectar mediante pruebas neuroconductuales, se elegió etudiar algunos de los efectos en escolares expuestos versus escolares no expuestos residente en la Quebrada de Humahuaca. Se optó por un estudio de corte trasversal, de tipo exploratorio, cuantitativo de tipo cuasi-experimental. Se introdujeron criterios de inclusión para tratar de homogenizar la muestra. Se optó como variable de exposición determinar niveles de aceticolinesterasa, sérico y plasmática y como variables deefectos de desempeño en el rendimiento de pruebas neuroconductuales que evaluara la motricidad fina, la atención sostenida y la memoria de trabajo con sus tres subsistemas: Agenda Viso-Espacial, Bucle fonológico y Ejecutivo Central. Se encontró un rendimiento significativamente diferente en las funcions de Memoria de trabajo, entre los grupos expuestos y no expuestos. En este estudio la función cognitiva que más se afecta es la Memoria de trabajo, en particular el subsistema Agenda Viso-Espacial. Los plaguicidas ejercen un efecto deteriorante mayor si la exposición abarca el período prenatal.

Plaguicidas organoclorados en leche materna / Organochlorine pesticides in human milk

El objetivo del estudio es demostrar que la leche materna de una muestra de puérperas que atendieron su parto en el Hospital Materno Infantil Ramón Sardá de Buenos Aires contiene plaguicidas organoclorados. Se incluyeron 248 puérperas desde mayo del año 2000 a mayo del año 2001 y desde julio del año 2003 hasta mayo del año 2004. Metodología analítica: Se analizaron en total 23 tipos de plaguicidas organoclorados: opDDE, pp'DDE, op'DDD, pp'DDD, po'DDT, pp'DDT, HCB, alfa, beta, gamma y delta Hexaclorociclohexano (HCH); HXT y HXT epóxido; Aldrín, Dieldrín, Endrín; oxi, alfa y gamma Clordano; alfa y beta endosulfan; metoxicloro, mirex. Por a) Cromatografía en columna de Florisil parcialmente desactivado y elusión, b) Concentración de los extractos; c) Cromatografía gas líquido (CGL). Resultados: El 91,5 por ciento (lC 95 por ciento - 87,4-94,4) de las 248 muestras estudiadas tenía residuos de por lo menos un plaguicida. Los más frecuentes fueron p-p'DDE: 86,7 por ciento (lC 95 por ciento 82-90) XppDDE: 8.98 ng/ml, el hexaclorobenceno: 26,6 por ciento (lC95 por ciento 21,5-32) XHCB: 1,50 ng/ml; el heptacloroepóxido: 25,4 por ciento (lC 95 por ciento 10-31) XHXT: 1,27 ng/ml, el b-hexaclorociclohexano: 23,0 por ciento (lC 95 por ciento 18-28) XHCH: 4,32 ng/ml y el Clordano: 15,7 por ciento (lC 95 por ciento 11,7-20,8) XoxiCLD: 1,49 ng/ml. Conclusión: En un elevado porcentaje (91,5 por ciento) de una muestra de leche de puérperas estudiadas en el Hospital Materno Infantil Ramón Sardá se encontraron residuos de plaguicidas organoclorados (OC).

The objective of the study was to demonstrate that the maternal milk of a sample of women who were puerperal and attended their childbirth at the Hospital Materno Infantil Ramón Sardá have residues of organochlorine pesticides. We studied 248 women who were in puerperium period and went spontaneously to be attended at puerperium doctor's office at Hospital Materno Infantil Ramon Sarda. From 05/ 2000 to 05/ 2001 and from 07/2003 to OS/2004. Methodology: It was studied 23 different kinds of organ chlorines in human milk:opDDE, pp'DDE, op'DDD, pp'DDD, po'DDT, pp'DDT; HCB (hexachlorobenzene); alfaHCH (hexachlorociclohexane), beta, gamma and delta HCH; Heptachlor (HXT) y HXT epóxide; Aldrín; Oieldrín; Endrín; Oxi Chlordane, Alfa Chlordane and gamma CLO; alfa and beta endosulfan; metoxichlor, mirex. Results: 91,5 percent (lC 95 percent - 87,4-94,4) of the 248 samples contained at least one kind of the organochlorine pesticides. The most frequent was pp'DDE: 86,7 percent (lC 95 percent 82-90), hexachlorobenzene: 26,6 percent (lC 95 percent 21,5-32); heptachlor epoxide: 25,4 percent (lC 95percent 20-31), b hexachlorociclohexane: 23,0 percent (lC 95 percent 18-28) and Chlordane: 15,7 percent (lC 95 percent 11,7-20,8). Conclusion: Residues of organ chlorine pesticides were found in most of the 248 samples of human milk (91,5 percent [IC: 95 percent 87,4-94,4]). The most frequent was pp'DDE: 86,7 percent (lC 95 percent 82-90) Xpp-DDE: 8,98 ng/ml, the hexachlorbenzen: 26,6 percent (lC 95 percent 21,5-32) X HCB: 1,50 ng/ml; heptachlorepóxide: 25,4 percent (lC 95 percent 10-31) X HXT: 1,27 ng/ml, beta-hexachlorciclehexane: 23,0 percent (lC 95 percent 18-28) XHCH: 4,32ng/ml and Clordane: 15,7 percent (IC 95 percent 11,7-20,8) X oxiCLD: 1.49 ng/ml.

Avaliação da toxicidade e da teratogenicidade do femproporex em fetos de camundongos provenientes de pais expostos à droga durante a vida intra-uterina / Toxicity and teratogenicity evaluation of femproporex in mice fetuses descending from parents that were exposed to this drug during intrauterine life

Femproporex é um anorexígeno que se transforma em anfetamina no organismo. O uso de compostos anfetamínicos durante a gravidez aumenta o risco de exencefalia, de fenda palatina e de malformações cardíacas. O objetivo deste estudo foi avaliar o desenvolvimento embriofetal, a embriotoxicidade e possíveis efeitos teratogênicos em fetos de camundongos provenientes de pais que foram expostos ao femproporex durante o desenvolvimento intra-uterino. As fêmeas prenhes foram tratadas diariamente, via gavage, com 15 mg/kg de femproporex, durante toda a gestação. Quando as progênies atingiram a idade adulta, foram acasaladas com camundongos íntegros, obtendo-se a 2ª geração. No 18º dia de prenhez, as fêmeas foram mortas. Observou-se que o femproporex não alterou significativamente o peso da placenta, o comprimento dos fetos, a taxa de perda pós-implantação, a análise visceral e a esquelética. Isso pode ter ocorrido devido à diminuição dos efeitos da anfetamina na 2ª geração. Porém, houve diferença estatisticamente significativa em relação ao peso dos fetos. A redução do peso fetal é usada como parâmetro para evidenciar efeitos tóxicos de uma substância. Portanto, os resultados sugerem que o femproporex apresentou toxicidade fetal nas condições experimentais testadas.

Fenproporex is an anorectic drug that is transformed into amphetamine in the organism. The use of amphetaminic compounds during pregnancy increases the risk of exencephaly, cleft palate and cardiac malformations. The aim of this study was to evaluate embryo-fetal development, embryotoxicity and possible teratogenic effects in mice fetuses descending from parents that were exposed to fenproporex during intra-uterine development. Pregnant females were treated daily, by gavage, with 15 mg/kg of femproporex during all the gestation. When the off springs reached the adult age, they were mated with integral mice, obtaining the 2nd generation. On the 18th gestational day, female mice were killed. It was observed that femproporex did not alter significantly placent weight, fetuses length, rate of post implantation loss, visceral and skeletal analysis. This may have occurred due to the decrease of the amphetamine effects on the 2nd generation. However, there was statistically significant difference inrelation to the fetuses weight. The reduction of fetal weight is used as parameter to evidence toxic effects of a substance. There fore, the results suggest that femproporex presented fetal toxicity in the tested experimental conditions.